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前段時間，一則藥物獲批上市的消息牽動了無數身材焦慮者的心——利拉魯肽成為國內首款獲批減肥適應癥的GLP-1（高胰島素樣肽-1）抑制劑。而此前同為治療糖尿病的GLP-1抑制劑司美格魯肽，在去年就被一些人在私底下當作“減肥神藥”。

那么，用藥真的就能“躺瘦”嗎？GLP-1抑制劑藥物的安全性及副作用又是怎樣的呢？聽清華大學附屬北京清華長庚醫(yī)院藥師佟金陽、毛乾泰怎么說。

(相關資料圖)

（1）降糖藥為何會有減肥功效

利拉魯肽和司美格魯肽都是GLP-1的一種類似物，通過選擇性結合并激活GLP-1受體來刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌，從而降低血糖。由于GLP-1受體廣泛分布于胰島細胞、胃腸道、肺臟、腦、腎臟、下丘腦、心血管系統(tǒng)、肝臟、脂肪細胞和骨骼肌等，因此這類藥物還具有多重作用，對心血管、肝臟和腎臟都有一定的保護作用。

從原理上說，GLP-1與大腦的受體結合可抑制食欲，與胃腸道的受體結合可抑制胃排空，增加飽腹感。正是由于這種降低食欲、抑制胃排空的功效，會讓人吃一點食物就飽，吃多了反而不舒服，從而減少熱量攝入，起到減重的作用。所以，這類藥物在完成降糖的本職工作之外，還兼具“減肥”的作用。

早在2014年12月，美國食品藥品管理局就批準了利拉魯肽“超重或肥胖”的新適應癥，開辟了GLP-1用于超重、肥胖治療的先河。2021年，美國食品藥品管理局又批準了司美格魯肽用于成人體質量管理。

此次在國內獲批減肥適應癥的利拉魯肽用于成年人肥胖治療的安全有效數據，主要來自3項Ⅲ期臨床試驗。結果提示，其中有64%的肥胖癥患者注射利拉魯肽后體重下降5%，而33%患者的體重降幅能達到10%。而有關司美格魯肽在肥胖人群中的治療效果，國外一項最新研究證實，司美格魯肽2.4mg每周皮下注射1次能顯著降低超重和肥胖患者的體質量。

（2）是否適用要看自身BMI數值

既然有減肥的功效，那GLP-1任何人都可以使用嗎？答案是否定的——既然是藥物，就不可能人人適用。

使用GLP-1，需要計算自己的BMI（身體質量指數）數值來明確是否屬于偏胖，計算公式為BMI（kg/m2）=體重（千克）除以身高（米）的平方。我國成年人健康體重的BMI范圍為18.5-23.9，BMI在24-27.9為超重、BMI≥28為肥胖、BMI小于18.5者為消瘦。

所以，一些微胖和僅僅自我感覺“胖”的人群要注意，利拉魯肽和司美格魯肽用于成人慢性體重管理是有要求的，僅適用于初始體重指數（BMI）≥30（肥胖）或 BMI≥27（超重），且存在至少一種體重相關共?。ㄈ绺哐獕骸?型糖尿病或血脂異常）的成人。

而且還需要注意的是，雖然利拉魯肽和司美格魯肽的功效類似，但仍然是有區(qū)別的。

首先，從適應癥上來說，司美格魯肽用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，尤其是使用二甲雙胍和（或）磺脲類藥物治療血糖后，依然控制不住病情的患者；利拉魯肽雖然同樣適用于成人2型糖尿病，但對于單用二甲雙胍或磺脲類藥物不起效后的患者，才需要與利拉魯肽聯(lián)合用藥。也就是說，當二甲雙胍和磺脲類藥物無效時，利拉魯肽需聯(lián)合用藥，而司美格魯肽可單獨用藥。在用藥頻次方面，司美格魯肽只需一周一針，利拉魯肽則需要每日一針。

其次，利拉魯肽已在國內獲批減肥適應癥，但司美格魯肽在國內尚未獲批肥胖適應癥，且該藥用于減肥的效用目前針對我國人群的研究數據較少。但事實上，有一些人仍擅自將其用于減肥。如果用于單純肥胖就屬于超說明書用法，相關的不良反應等安全性研究數據與文獻報道均不足，臨床安全性無法保證，所以還難以下定義說其用于減肥是安全的。

（3）用于減肥時劑量較大需注意安全

利拉魯肽可作為低熱量飲食和增加體力活動的輔助手段，用于成人慢性體重管理。其常用劑型為注射劑，具體劑量用法如下：初始體重指數（BMI）≥30（肥胖）或BMI≥27（超重），且存在至少一種體重相關共?。ㄈ绺哐獕?、2型糖尿病或血脂異常）的成人，推薦維持劑量為每天3mg。但在此之前，還有一個循序漸進的用藥過程——起始劑量為每天0.6mg并持續(xù)1周；2周后劑量增至1.2mg；3周后劑量增至1.8mg；4周后劑量增至2.4mg；5周及以上增至3mg。每天，患者可以在任何時間進行1次皮下注射（腹部、大腿或上臂），不需要考慮進餐時間。如果改變注射部位和（或）時間，也無需調整劑量。

而當用于降糖治療時，利拉魯肽的起始劑量為每天0.6mg，至少1周后，劑量應增至1.2mg。預計一些患者在將劑量從1.2mg增至1.8mg時可以獲益，所以根據臨床應答情況，為了進一步改善降糖效果，可在至少一周后將劑量增至1.8mg。不過，用藥不是越多越好，醫(yī)生推薦每日劑量不超過1.8mg。

既然司美格魯肽在國內未獲批減肥適應癥，所以目前我們關注的是它用于降糖方面的注意事項。一般來說，司美格魯肽用于降糖的起始劑量為每周1次、每次0.25mg并持續(xù)4周，然后增至每次0.5mg再持續(xù)至少4周后，可增至1mg，注射部位可選擇腹部、大腿或上臂。與利拉魯肽一樣，患者可在一天中的任意時間注射，無需根據進餐時間給藥。但是，每次注射都要改變注射位點，以減輕局部刺激癥狀和防止注射部位組織硬化。如需改變注射時間，那么兩次注射至少間隔2天(＞48小時)。從藥代動力學結果分析，司美格魯肽給藥后1-3天會達到最大濃度，這個時間間隔可能是考慮到藥物蓄積容易引起不良反應。此外，在司美格魯肽獲批減肥適應癥的美國，美國食品藥品管理局批準該藥用于減肥的劑量需最終達到2.4mg。

從藥效上來看，利拉魯肽的主要作用是抑制食欲和延緩胃排空，當它較大劑量應用時（3mg/天）才具有減肥作用，這是臨床試驗所得的結論。雖然一般降糖的劑量也可降低體重，但不能達到減肥的效果。不過，正是因為該藥用于減肥的使用劑量遠超用于降糖的劑量，所以從治療疾病轉變?yōu)樯聿墓芾恚蠹腋鼞P注用藥的安全性。患者尤其是非糖尿病患者，一定要遵醫(yī)囑使用，避免出現胃腸道不適、低血糖等不良反應的風險。

（4）藥物干預不是長久之道

不良反應是藥物不可回避的問題，利拉魯肽和司美格魯肽也不例外。

利拉魯肽的主要不良反應包括嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈等。其說明書上標注著一項黑框警告，提示有研究顯示利拉魯肽在嚙齒類動物中應用時增加了甲狀腺C細胞瘤的發(fā)生風險，對人類而言尚不確定。因此，該藥不應用于有甲狀腺髓樣癌（MTC）家族史或個人史的患者，以及多發(fā)性內分泌瘤綜合征Ⅱ型患者（合并一種以上腺體瘤的疾病，易誘發(fā)MTC）。

而一項基于美國食品藥品管理局不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）數據庫的研究發(fā)現，以惡心、嘔吐和腹瀉為代表的胃腸道反應是司美格魯肽最常見的不良反應，并且呈劑量依賴性，主要發(fā)生在藥物治療初期。此外，司美格魯肽處方信息中包含有禁忌證警告：該藥有引發(fā)甲狀腺C細胞腫瘤的潛在風險，同時還存在誘發(fā)胰腺炎、膽結石、急性腎損傷、視網膜損害、心率增快的危險。

其實，GLP-1這類藥物本質上是通過“抑制食欲，減少進食”來達到減肥目的。2022年4月發(fā)表在《糖尿病、肥胖和新陳代謝》雜志上的一項研究表明，停止使用司美格魯肽藥物后，被研究對象的體重出現了反彈，一年后恢復了減重的三分之二?！缎掠⒏裉m醫(yī)學雜志》的一篇研究文章顯示，司美格魯肽治療組有13%的人使用后體重無變化?？梢?，并沒有所謂的“減肥神藥”，“不節(jié)食、不運動”“躺著就能瘦”不過是噱頭，盲目追求苗條身材不僅會承擔不良反應的風險，更可能是“徒勞無益”。

總之，對于減肥這個適應癥而言，無論是剛剛在國內獲批的利拉魯肽，還是在美國僅獲批兩年的司美格魯肽，相關的不良反應等安全性研究數據與文獻報道均有限，所以確認它們用于減肥“絕對安全”還為時過早。但兩害相權取其輕，那些由于疾病需要而使用GLP-1藥物的人，不必為此過度緊張，謹遵醫(yī)囑便能最大限度保證用藥安全。若是因向往苗條身材而想走捷徑的非肥胖人群，真的不應冒險嘗試。

2021年中國《超重或肥胖人群體重管理流程的專家共識》建議，將生活方式干預作為超重或肥胖的首選治療方法，其后才是藥物干預。凡事欲速則不達，從根本上完善飲食結構、強化鍛煉提升身體基礎代謝率，才是長遠可持續(xù)的減肥之道。

（供圖：視覺中國）

來源：北京日報客戶端 記者：汪丹

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