光明日報北京1月7日凌晨電(記者齊芳)人為什么會衰老?目前尚沒有正確答案。中國科學院動物研究所劉光慧課題組、曲靜課題組和中國科學院北京基因組研究所張維綺課題組合作發(fā)現,這或許與人類基因組中古病毒的“復活”有關。
(資料圖)
這一成果于北京時間1月7日在國際學術期刊《細胞》上在線發(fā)表。
劉光慧解釋,人類與病毒是協(xié)同進化關系。其中,內源性逆轉錄病毒(Endogenous?Retrovirus,?ERV)是數百萬年前遠古逆轉錄病毒入侵整合到人類基因組的遺跡——“古病毒化石”。在漫長的歲月里,大量ERV的遺傳信息被人類細胞俘獲,并經過突變、缺失等變異成為人類基因組中的“暗物質”潛伏下來,占據了人類基因組序列的8%左右,成為重要的基因記憶。
那么,它們是否與人類衰老過程有關?
我國科研人員關注到了這個關鍵問題。曲靜說:“我們研究首次發(fā)現了年輕的ERV亞家族在細胞衰老過程中被再度喚醒,提出了古病毒復活介導衰老程序化及傳染性的理論,并且創(chuàng)新性地發(fā)展出阻斷ERV古病毒復活及擴散以實現延緩衰老的多維干預策略?!?/p>
研究人員利用團隊建立的不同衰老研究體系,結合高通量鏈特異性轉錄本測序、全基因組DNA甲基化測序、高分辨率單分子RNA原位雜交、免疫電鏡和高靈敏的液滴數字PCR等多學科交叉技術,發(fā)現衰老細胞中表觀遺傳去抑制(如異染色質減少)導致基因組中ERV的轉錄激活并翻譯出病毒蛋白,進而包裝成為病毒顆粒。張維綺說:“一方面,衰老細胞中ERV的反轉錄產物通過激活cGAS-STING天然免疫通路誘發(fā)細胞衰老和炎癥;另一方面,衰老細胞釋放的ERV病毒顆??赏ㄟ^旁分泌或體液介導的方式在器官、組織、細胞間有效傳遞并放大衰老信號,最終使得年輕細胞因受‘感染’而老化?!鄙钊氲臋C制研究表明,ERV反轉錄產物在宿主細胞胞漿中的出現,會激活初始細胞及被感染細胞中固有的病毒防御機制。這種本能的細胞抗病毒反應意在降低病毒的損害,然而事與愿違,這些防御性機制卻恰恰促進了細胞的早衰。
研究人員不僅詳細闡釋了這一過程的全鏈條機制,還開發(fā)出針對不同環(huán)節(jié)的有效抑制ERV古病毒復活及清除病毒顆粒的干預策略,進而實現了組織和機體衰老的延緩。曲靜說:“我們的研究以ERV古病毒復活鏈條的不同環(huán)節(jié)為靶標發(fā)展出多樣化的衰老干預技術,為衰老相關疾病的防治提供了新的策略,對衰老轉化醫(yī)學領域具有潛在的應用價值?!?/p>
“這項研究只是開端。”劉光慧表示,圍繞著衰老伴隨的ERV古病毒激活,將會涌現出更多的科學問題,例如ERV是否與老年健康相關?是否會選擇性驅動特定衰老相關疾病的發(fā)生?體液中ERV檢測能否應用于衰老和老年疾病的評估和預警?劉光慧說:“希望隨著科學研究不斷深入和技術手段的日益革新,這些謎題可得以逐一解決?!?/p>
《光明日報》( 2023年01月07日?04版)
來源:光明日報
作者:齊芳
責任編輯:馮崢
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